类似物STING的工程菌免疫疗法

所写为了让非病毒官能官能致病耶尔氏菌作为多功能模拟器（SYNB1891），以共同开发应用于用药前列腺癌的免疫疗法。该二期工程菌可小分子转录病灶当中的吞噬官能肝细胞里斯深褐色蛋白质（APC）的STING渠道，并转录非同官能免疫捷径。SYNB1891用药可显现出直接的抗病灶免疫，并在松鼠病灶模改型当中深褐色现出免疫无意识。

STING通过转录APC，显现出I改型IFN，新肝细胞接合深褐色递给蛋白质毒官能T蛋白质，随后重启病灶特异官能T蛋白质底物，是通往天然免疫和获得官能免疫的桥梁。环二核苷酸(CDNs，如CDA)与STING结合并转录STING，触发I改型IFN底物。所写共同开发了一种显现出刺激剂的ECN用药菌种，首先所写选取了显现出CDNs的核糖体，选取了诱发改型重启子。为了让含硫诱发重启子(PTET)在ECN当中表述了由格式dncv的霍乱弧菌、格式CDA的枯草菌体杆菌和格式DACA的单核蛋白质增生官能李斯特菌表述的3种CDA显现出核糖体，并对其体外表述水平透过了高度评价。

再度，二腺苷酸环化核糖体(DACA)被选作进一步高度评价，因为它在ECN当中的遗传诱发后显现出最高水平的CDA。表述DACA的ECN(SYN-PTET-DACA)与RAW 264.7巨噬蛋白质系共培养后，IFN-β1的分泌深褐色副作用依赖官能，而未诱发的SYN-PTECT-DACA则无法诱发IFN-β1的显现出。为高度评价毒素活官能，B16.F10被选为具体的病灶模改型，因为这是一种炎症程度较低的病灶，这种病灶不一定对免疫用药是不能接受的。在B16.F10黑色素刺毛荷刺毛小松鼠腹腔药剂(i.p.)无水含硫(ATC)后将SYN-Ptet-DACA或非二期工程ECN刺毛内药剂。与体外获得的结果相似，在毒素与非二期工程ECN相对，二期工程ECN显现出CDA导致IFN-β1诱发减少。此外，SYN-PTET-DACA用药在用药开始后8天非常大减少了病灶潮湿。虽然用二期工程和非二期工程ECN用药均导致非同免疫具体的蛋白质位点(如病灶坏死位点α、GM-CSF、IL-6、IL-1β和CCl-2)在用药24小时后减少，但仅SYN-PTET-DACA用药在用药8几天后引起T蛋白质具体蛋白质位点(如IL-2、微粒核糖体B和IFN-γ)的表述。综上所述，这些数据里斯示CDA在ECN当中的二期工程表述必需额外转录I改型IFN底物，并可在毒素重启直接的T蛋白质抗病灶免疫。

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