上海交通大学陈玮琳教授团队在NLRP3炎症小体调控研究领域取得新进展

2022年7月28日，深圳大学医学部陈玮琳博士小组在《Autophagy》（2021 IF=13.391）在线发表题为“USP22 suppresses the NLRP3 inflammasome by degrading NLRP3 via ATG5-dependent autophagy”科学研究论文，该科学研究课题揭示了去酵母体化酶USP22在NLRP3坏死肝细胞酪氨酸催化反应会之前的起着，为NLRP3坏死肝细胞涉及疾病放射治疗给予取而代之潜在靶点。DOI：10.1080/15548627.2022.2107314。

NLRP3坏死肝细胞是脑脊液内方式上识别受形体参与零件的多蛋白质complex，只能识别脑脊液内重新占领传染病传染病体的传染病涉及小分子方式上（PAMPs）和细胞会内归因于的自身危险信号损伤涉及小分子方式上（DAMPs），只能激活和拘押成熟的CASP1、IL1B和IL18等。NLRP3坏死肝细胞酪氨酸需要双信号参与。第一信号是TLRs或TNF受形体酪氨酸转录因子NFKB，大幅提高NLRP3和pro-IL1B等传达，为第二信号起着给予物质条件；第二信号是由、ATP、钠盐和一些生物合成产物（如葡萄糖、β淀粉样蛋白质、氧化物型号低密度脂蛋白质等）刺激归因于，推动NLRP3坏死肝细胞零件并激活，切割pro-IL1B和pro-IL18，归因于成熟的IL1B和IL18增生到胞外，引发坏死反应会。较早媒体报道属实，NLRP3坏死肝细胞酪氨酸受到多种类型号的翻译后修饰催化反应会如一氧化物氮和酵母体化等。对于NLRP3自身蛋白质不稳定的度催化反应会，尤其在细胞会自噬步骤之前，仍待进一步科学研究。

USP22是酵母体特异性酵母大家族成员之一，其蛋白质主要有两个功能域都是由，N故又称举例来说线粒体构造，是依赖性USP22与底物蛋白质相互起着的构造域，C故又称字节酵母体水解酶催化构造域，只能将酵母体小分子从靶蛋白质上移除。当初科学研究发现，USP22参与零件Spt-Ada-Gcn5乙酰乙酰complex，参与细胞会周期催化反应会和DNA损伤修复等一系列生物学步骤。较早不乏媒体报道，USP22与发生的发展密切涉及，USP22高传达是病变恶性预后的一种标志。但是USP22是否参与NLRP3坏死肝细胞酪氨酸催化反应会还未有媒体报道。

陈玮琳博士小组透过去酵母体化酶质粒托，筛选成USP22只能推动NLRP3蛋白质交联。在动物模型号原代肝细胞会之前，依赖性或敲除USP22传达，不稳定的了NLRP3蛋白质，并推动了NLRP3坏死肝细胞依赖性的IL1B和IL18切割增生，但对第一信号依赖性的NLRP3和IL1B mRNA传达无明显影响。该小组透过USP22抑止敲除动物模型号（Cre-Esr usp22fl/fl），形肝细胞科学实验属实USP22敲除加剧了Alum抑止的动物模型号腹膜炎和LPS抑止的动物模型号系统性坏死。机制科学研究发现，USP22通过ATG5依赖性的细胞会自噬简而言之推动NLRP3蛋白质交联。USP22通过去除ATG5 Lys118位K27和K48链接的多聚酵母体链，不稳定的ATG5蛋白质，推动细胞会自噬依赖性的NLRP3蛋白质交联，进而抑制NLRP3坏死肝细胞酪氨酸（布表）。

布：USP22推动ATG5依赖性的NLRP3肝细胞简而言之交联负向催化反应会坏死肝细胞酪氨酸。

深圳大学医学部陈玮琳博士为该论文的独立通讯设备作者，副科学研究员狄乾乾和助理博士赵原于为论文共同第一作者。该科学研究给予了重点项目、广东省框架与应用框架科学研究Fund、广东省生物科技计划项目、深圳大学高素质建设工程等的资助。

参考文献：Qianqian Di, Xibao Zhao, Haimei Tang, Xunwei Li, Yue Xiao, Han Wu, Zherui Wu, Jiazheng Quan Andrew Weilin Chen (2022): USP22 suppresses the NLRP3 inflammasome by degrading NLRP3 via ATG5-dependent autophagy, Autophagy, DOI: 10.1080/15548627.2022.2107314