上海有机所俞飚科学院课题组首次全合成结构独特的环状海星皂甙

螃蟹是一类实际行动缓慢的低等海洋环境类动物，生活在从潮间带到比目鱼的广阔海域。在不间断的进转化过程中所，螃蟹产生出有独有的次级激素产物，意在敌对捕食者和生物体的阻碍。这些次级激素产物主要是本体典型的类似物体皂甙，它们乏善可陈出有许多的生理活适度，如杀灭、抗炎、抗病毒等。迄今，已经有将近500个螃蟹皂甙分子被所受控深入研究出有来，其中所绝大部分可以归于螃蟹皂甙和多羟基螃蟹皂甙两大类。外缘螃蟹皂甙是第三类螃蟹皂甙，现阶段非常少9个小团体被深入研究出有来，自1981年首次被确定本体以来尚属全小分子报道。2015年，Kicha等人对外缘螃蟹皂甙重新进行了所受控深入研究和活适度研究课题，推断出Luzonicoside A在0.01-0.1 μM的浓度水平，对血清巨噬细胞显露有较弱的刺激溶酶体活适度、提高细胞内ROS水平和上调NO小分子的作用。

外缘螃蟹皂甙有着独有的16元大环本体。该大环本体由承重的类似物体木质和交通堵塞的三蔗糖链通过蔗糖苷氢原子和醚氢原子构成。这在转化学小分子上没有先例可循，是全小分子的关氢原子难点。同时，所受角甲基1,3-直立相互作用严重影响，类似物环上C6β-OH的醚转化反应会十分困难，对蔗糖区块C6位亲高压电试剂来说，关键时刻更为严酷。此外，类似物体木质C6位连接起来三蔗糖链的烯丙醚本体对酸不稳定，容易抑制生成共轭二烯类副产物，这要求蔗糖苷转化方法有的选择只能慎重。因此，外缘螃蟹皂甙的小分子不仅能必需推广无关的抗氧化研究课题，对其它外缘蔗糖缀合物的研究课题也意义灾难适度。

上图 首次全小分子本体迥然不同外缘螃蟹 皂甙

生命有机转化学发达国家重点麻省理工学院俞飚课题组对外缘螃蟹皂甙的全小分子进行了不间断十余年的过后研究课题。他们先后探索了多种小分子策略，除此以外类似物环C6β-OH的同样烷基转化和大环前体的亲高压电环转化等，皆幸而。已经有，他们驳斥有了一种创新适度的小分子思路，成功实现外缘螃蟹皂甙全小分子。

小分子卖点除此以外：

1）通过温和高效的一价金催转化蔗糖苷转化反应会构建了具关键时刻的张力大环本体；

2）采用才行（de novo）小分子，现场构建了醚氢原子连接起来的蔗糖区块；

3）将烯基蔗糖作为吡喃蔗糖前体，已上升环转化反应会中所所复合物活适度。

由于小分子两条路线中所采用了才行小分子和半小分子蔗糖基区块，该两条路线可以应用于均匀分布适度小分子不同蔗糖基的同系物。该报道中所，三种甜度更高的外缘螃蟹皂甙，即Luzonicoside A、D和Sepositoside A被成功小分子。

近日，无关全面适度以“Total Synthesis of Starfish Cyclic Steroid Glycosides”中曾在线发表于 Angew. Chem. Int. Ed. 。论文第一所写为朱燕子副研究课题员。他2016年教授任教于清华大学上海有机转化学研究课题所俞飚课题组。这一工作获得了经济部、发达科研先为、清华大学、上海市科先为和青岛海洋环境科学与系统设计产业化发达国家麻省理工学院的资助。

上图 俞飚课题组在此之前已完成小分子的代表适度海洋环境皂甙

至此，俞飚课题组已已完成了现阶段已知的主要本体并不一定式海洋环境类动物来源皂甙的转化学小分子，除此以外螃蟹型式皂甙、多羟基螃蟹皂甙、外缘螃蟹皂甙、和海参型式皂甙的首次小分子。已完成的代表适度分子除此以外：螃蟹型式皂甙Goniopectenoside B（肖国志等， Chem. Eur. J. 2013, 19, 7708）和Astrosterioside A （代元伟等， Chem. Commun. 2015, 51, 13826）；多羟基螃蟹皂甙Linkoside A和B（朱燕子等， J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 15098）；外缘螃蟹皂甙（朱燕子等， Angew. Chem. Int. Ed. 2022, ）；海参型式皂甙Echinoside A（陈小平等， Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 7648）和Pervicoside B和C（邵笑苍鹰等， J. Org. Chem. 2020, 85, 12080）。

古籍链接：

来源： 上海有机所