还没开始就结束了？研究者揭示男性阴茎勃起功能障碍新靶点MYPT1

阴蒂勃起机能盲点（ED）是亚洲地区女性群体的突成健康问题，在40-70岁女性群里中会ED的丙型肝炎达为12.4%-52.0%，且每年另加达3%【1】。阴蒂勃起涉及一系列复杂的生理选择性，主要依赖于其海绵体食道心肌的平衡性收缩和舒张。迄今论点认为，NO/cGMP/PKG自营的成现异常是ED的主要发病选择性，但有学术研究证明至少30%的ED病患者对NO介导类制剂（PED5胺）的加成性不佳。因此，再进一步深入探索ED的发病选择性，找寻病人ED的新靶点和新制剂较强重要意义。

2022年7月25日，北部各部队医学中会心生殖耳鼻喉科姚兵任教课题组，联合华东师范大学朱敏生任教课题组、南京中会医药大学潘扬任教课题组等多家各单位在Communications Biology上发表了论文：MYPT1 reduction is a pathogenic factor of erectile dysfunction 。该学术研究首次了解到了阴蒂食道上皮细胞中会MYPT1蛋白隐含下降是造成了ED发生的又一重要选择性，通过制剂阻挠MYPT1蛋白的隐含，可显著优化ED症状。

学术实证首先在一小炎症性小肠病病患者中会注意到小肠道上皮MYPT1的隐含下降【2】，且ED发生率较高，接着在诊断用药PDE5胺（伟哥、希爱力等）无效需做假体植入术的人阴蒂心肌中会注意到其MYPT1的隐含下降。推测阴蒂心肌MYPT1的缺乏可能是造成了ED发生的一个最初选择性。基础学术研究注意到：MYPT1上皮细胞依赖性敲除（MYPT1SMKO）雄鼠描绘出阴蒂勃起盲点及不育表型。再进一步学术研究注意到，阴蒂食道心肌上皮细胞中会MYPT1的隐含下降，可致肌球蛋白半胱氨酸近十年维持高磷酸立体化程度，进而造成了阴蒂食道心肌收缩依赖性提高，舒张机能减缓。此外，学术实证筛选成可上调MYPT1隐含比率的制剂：莲心季氨碱（已申请专利申请，专利号：CN201911003478.9），并证明它可依赖性的与蛋白酶多聚E3（SIAH1/2）同样联结，进而下降MYPT1的蛋白酶立体化程度，从而上调MYPT1的隐含比率。对ED激素腹腔注射莲心季氨碱可有效性优化阴蒂勃起机能，同时对阴蒂心肌的组织重塑也有明显优化。指引：莲心季氨碱可能被选为MYPT1造成了ED的有效性病人制剂，这一学术研究将为诊断用药PDE5胺（伟哥、希爱力等）无效的病患者提供了最初基督教。

该论文的第一译者为北部各部队医学中会心生殖耳鼻喉科赵薇指导教授、华东师范大学模式动物学术研究所孙婕指导教授、南京医科大学附属第一疗养院消化系统外科姚亮宇指导教授。华东师范大学学院朱敏生任教、张雪娜副学术研究员和北部各部队医学中会心姚兵任教为本学术研究的共同通讯译者。同时要特别感谢天津医科大学第二疗养院消化系统男科辛钟成任教和南京医科大学的李朝军任教对这一学术研究的指导和鼓励。

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制版人：十一

请注意

1. Najari, B.B., and Kashanian, J.A. (2016). Erectile Dysfunction. Jama 316, 1838.

2. Zhao, W., Wang, P., He, W., Tao, T., Li, H., Li, Y., Jiang, W., Sun, J., Ge, X., Chen, X., et al. (2020). MYPT1 Down-regulation by Lipopolysaccharide-SIAH1/2 E3 Ligase-Ubiquitin-Proteasomal Degradation Contributes to Colonic Obstruction of Hirschsprung Disease. Cellular and molecular gastroenterology and hepatology 9, 345-347 e346.

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